TRPM8 встроен в мембраны сенсорных нейронов, обеспечивающих чувствительность кожи, полости рта и глаз. Когда температура опускается, канал открывается, позволяя ионам проникать в клетку. Это движение запускает нервный сигнал, который передается в мозг и вызывает ощущение холода. Тот же механизм объясняет, почему ментол, эвкалипт и родственные соединения создают ощущение прохлады, даже когда температура фактически не понизилась.
С помощью криоэлектронной микроскопии исследователи выяснили, что холод и ментол активируют TRPM8 по-разному, но взаимосвязанно. Холод изменяет структуру поры канала, а ментол связывается с другой областью, вызывая изменения формы белка, которые также открывают пору. При совместном воздействии их эффект усиливается.
Понимание работы TRPM8 имеет большое значение для медицины. Нарушения в его функционировании связаны с хронической болью, мигренью и сухостью глаз. Например, глазные капли аколтремон, аналог ментола, активируют TRPM8 для стимуляции слезоотделения. Открытие «холодной точки» в белке дает основу для разработки новых методов лечения, направленных на этот путь.
Исследование впервые на молекулярном уровне объясняет, как температурные и химические сигналы объединяются, создавая ощущение прохлады, отвечая на давний вопрос сенсорной биологии.
