В ходе работы было обнаружено, что алкилцитиниды запускают каскад реакций, активирующих биосинтез ароматических аминокислот в клетках грибов. Этот процесс неразрывно связан с работой систем антиоксидантной защиты. Поскольку данный биохимический путь является жизненно важным для грибов, растений и бактерий, но при этом полностью отсутствует у человека и животных, он представляет собой идеальную мишень для создания лекарств. Препараты, нацеленные на этот механизм, будут обладать высокой избирательностью: они уничтожат грибковую клетку, не повреждая ткани человеческого организма.
Для ускорения поиска эффективных соединений команда под руководством доктора биологических наук Михаила Агафонова разработала инновационный метод скрининга. Вместо сложного и дорогостоящего протеомного анализа ученые используют панель из 64 генетически модифицированных штаммов дрожжей. Эти штаммы сконструированы так, чтобы вырабатывать светящийся белок (люциферазу) под контролем промоторов различных генов-мишеней.
«Наш подход позволяет оценивать клеточный ответ на противогрибковое соединение быстро и экономично: достаточно измерить свечение клеток. Это дает нам информацию не просто о том, убивает ли вещество клетку, а о конкретных клеточных процессах, которые оно затрагивает», – поясняет Михаил Агафонов.
Методика уже успешно протестирована на модельных дрожжах: алкилцитиниды позволили оперативно выявлять соединения с принципиально новыми механизмами действия, открывая дорогу для разработки следующего поколения антимикотиков.
