Учёные делают ставку на новый подход к лечению агрессивных видов рака, воздействуя на фрагменты патологической ДНК, которые способствуют росту и устойчивости опухолей к химиотерапии.
Исследование, проведённое совместно США и Великобританией, показало, что многие труднолечимые виды рака содержат особые кольцевые участки генетического материала, играющие ключевую роль в выживании опухолей и их способности сопротивляться лечению. В ходе тестирования 39 типов опухолей у почти 15 тысяч пациентов из Великобритании было установлено, что более чем в каждом шестом случае присутствует так называемая экстрахромосомная ДНК (экДНК) — генетические кольца, затрудняющие лечение опухолей.
Анализ позволил глубже понять, как экДНК помогает раку расти и становиться устойчивым к терапии, и выявил перспективное лекарство, находящееся на стадии клинических испытаний. Этот препарат может избирательно уничтожать клетки с экДНК, препятствуя развитию устойчивости у опухолей.
Обычно гены человека находятся на 23 парах хромосом в ядре клетки. Однако иногда гены могут «вырваться» из хромосом, образуя экДНК, расположенную отдельно от них. Ранее её роль в раке считалась несущественной, но новое исследование, опубликованное в Nature, выявило, что 17,1% опухолей содержат экДНК, которая чаще встречается в некоторых формах рака груди, мозга и лёгких.
Кольцевые участки экДНК содержат гены, стимулирующие рост опухолей и подавляющие иммунный ответ, что делает опухоли ещё менее восприимчивыми к иммунотерапии. При этом экДНК делится хаотично, увеличивая генетическое разнообразие и создавая резистентность к лекарствам.
Проект, финансируемый Cancer Grand Challenges, предполагает, что ингибиторы CHK1 — препараты, способные уничтожать клетки с экДНК, — могут стать эффективными. Эксперименты на мышах показали, что CHK1, разработанный стартапом Boundless Bio, помог уменьшить опухоли и предотвратить устойчивость при совместном использовании с традиционными препаратами.
Директор программы Cancer Grand Challenges Дэвид Скотт подчеркнул, что многие виды агрессивного рака зависят от экДНК, и прицельное воздействие на неё может лишить опухоли поддержки, давая пациентам шанс на выздоровление.